חלבון p53 הוא פקטור שעתוק המצוי באורגניזמים רב תאיים והוא חשוב מאוד למחזור התא (חלוקה).
הוא יכול לעורר פעילות תיקון של הדנ"א לאחר נזק, הוא יכול לעכב את חלוקת התא ובמקרי נזק קשים להוביל למוות תאי מתוכנן (אפופטוזיס).
בתאי הגוף הנורמאליים הרמה של חלבון p53 מאוד נמוכה; רק כשיש נזק לתא (למשל התמרה סרטנית) הרמה שלו עולה והוא עוצר את הגדילה של התא או שהוא הורג אתו.


איור המתאר חיבור בין חלבון p53 (משמאל) למולקולת דנ"א (ויקיפדיה).

יש מספר סיבות מדוע הזרקת p53 לא תגרום למוות וודאי של תאי סרטן.

(1). בכ-50% ממקרי הסרטן- p53 פגום בעקבות מוטציה.
במקרים אלו, מלבד חוסר היכולת של p53 לבצע את פעילותו התקינה יש גם עדויות שהוא "מקבל" יכולת אונקוגנית.
מכיוון שחלבון p53 פגום יכול להיות דומיננטי על ה p53 הרגיל, הזרקת p53 לאו דווקא תגרום אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנן).

(2). בכ-50% המקרים הנותרים p53 ישנו- אך רמתו מאוד נמוכה, שכן חלבונים ששומרים על הרמה שלו בתא הם אלו שנפגעו (דוגמא לחלבון כזה היא p14arf).
במצב הזה גם אם יזריקו  p53 התאים לא ימותו בוודאות מכיוון ש- p53לא יצטבר עד לרמה האפקטיבית או שיהיה מעוכב מלבצע את פעילותו.

 למרות כול האמור לעיל, יש עדויות שהזרקת p53 יכולה לעיתים לגרום למוות של תאי סרטן.
בסין יש כיום הרבה ניסיים קליניים (gene therapy) בהם מזריקים לחולי סרטן p53 לגידולים באמצעות וירוסים, ויש מספר עדויות שבחלק מסוגי הסרטן (למשל head and neck cancer) התגובה חיובית והתאים הסרטניים עוברים אפופטוזיס.

לכן כמו בהרבה מקרים בביולוגיה- התשובה לא חד משמעית והנושא מורכב.
ישנם סוגי סרטן שאפשר יהיה בעתיד להזריק p53 ולהרוג את הגידולים וישנם גידולים שהשיטה הזו לא תעבוד בהם.

מאת: פיטר צווטקוב
המחלקה לגנטיקה מולקולארית
מכון ויצמן למדע

הערה לגולשים
אם אתם חושבים שההסברים אינם ברורים מספיק או אם יש לכם שאלות הקשורות לנושא, אתם מוזמנים לכתוב על כך בפורום. אנו נתייחס להערותיכם. הצעות לשיפור וביקורת בונה תמיד מתקבלות בברכה.

3 תגובות

  • גיא

    P53

    מה הכוונה: "מכיוון שחלבון p53 פגום יכול להיות דומיננטי על ה p53 הרגיל, הזרקת p53 לאו דווקא תגרום אפופטוזיס" ?
    אם P53 פגום הוא אכן דומיננטי, מה יתרחש כאשר נזריק P53 תקין לגידול ?

  • מומחה מצוות מכון דוידסוןביאנה

    תשובה לגיא ועידן

    גיא שלום,
    כפי שעידן כתב, מכיוון שהp53 המוטנטי בתא דומיננטי על זה שנזריק, זה לא יעזור אם נזריק p53 לא מוטנטי.
    מקווה שזה ברור,
    ביאנה

  • עידן

    P53

    ניראה לי כי פשוט בתא הוא בכל מקרה לא מגיב אליו, אז גם בהזרקה נוספת זה יעזור.
    כמו אינסולין לסכרת סוג 2, זה לא מה שחסר להם בגוף.