أجسام مضادّة "ثلاثيّة الأذرع"

أجسام مضادّة ثلاثيّة الأهداف

قبل بضع سنوات، تمّ تطويرعلاج مضادّ للسّرطان يدعى بلينتوموماب، وهو عبارة عن جسم مضادّ ثنائيّ الأهداف يميّز من جهة بروتينًا يظهر على جدار الخلية السّرطانيّة، ومن جهة أخرى يميّز بروتينًا يظهر على خلايا T. بهذا الشّكل  يقرّب الجسم المضادّ خليّة T من الخليّة السّرطانيّة وينجّع عمليّة التّمييز والقضاء على الخلايا الخبيثة. المشكلة هي أنّه بالإضافة إلى تفعيل خلايا T، ينشّط الجسم المضادّ، أيضًا، آليّة  أخرى قد تؤدّي إلى موت الخلايا.

لمنع القضاء   غير المرغوب به  لخلايا T، طوّر باحثون من شركة سانوفي (Sanofi) في الولايات المتّحدة جسمًا مضادًّا ثلاثيّ الأهداف، إحدى أذرعته ترتبط ببروتين يظهر على الخلايا السّرطانيّة، والذّراعان الآخران ترتبطان ببروتينين مختلفين يظهران على خلايا T. نُشرت دراستهم في مجلّة Nature cancer.

أنتج الباحثون مستنبتات خلايا T وخلايا ميالوما - نوع سرطان دم - وفحصوا فعاليّة الجسم المضادّ الجديد فيها مقارنةً بالعلاج المناعيّ دارتوموماب. وجد الباحثون أنّه في حين لا يقتل دارتوموماب أكثر من %20 من الخلايا السّرطانيّة،  فإنّ فعاليّة الجسم المضادّ ثلاثيّ الأهداف قد تقضي  على %80-60 منها.  بالإضافة إلى ذلك، كمّيّة  الأجسام المضادّة المطلوبة  أقلّ بكثير من الدّارتوموماب، على الأقلّ ب- 100 ضعف. إذا لم يكن هذا كافيًا، فقد أدّى الجسم المضادّ ثلاثيّ الأهداف إلى تكاثر خلايا الذّاكرة المناعيّة في المستنبت- وكذلك في القرود. أظهرت التّجارب الّتي أُجريت على القرود أنّ الدّواء، كما يبدو، آمن للاستعمال، إذ لم تعاني القرود  من أحد أخطار العلاج المناعيّ - متلازمة إفراز السيتوكين، الّتي يمكن أن تؤدّي إلى اختلال أجهزة الجسم والموت.

في النّهاية، قارن الباحثون فعاليّة الجسم المضادّ ثلاثيّ الأهداف بقتل الخلايا السّرطانيّة في الفئران مع الجسم المضادّ ثنائيّ الأهداف الّذي يميّز  بروتينًا واحدًا فقط على خلايا T.  وُجد أنّ الخلايا السّرطانيّة في الحيوانات الّتي عولجت بالأجسام المضادّة ثنائيّة الأهداف قد تكاثرت، كما هو الحال في أولئك الّذين لم يتلقّوا أيّ علاج ، في حين أنّ الجسم المضادّ ثلاثيّ الأهداف أدّى إلى القضاء على معظم الخلايا الخبيثة.

في أعقاب النّتائج المشجّعة، يقترح الباحثون السّعي قدمًا  لإجراء تجارب على الإنسان. إذا نجحت هذه التّجارب،  فإنّها سوف تشجّع تطوير أجسام مضادّة متعدّدة الأهداف لعلاج أنواع سرطان أخرى. قبل بضع سنوات، تمّ تطوير جسم مضادّ يميّز ثلاثة مستضدّات مختلفة كعلاج مضادّ لفيروس ال-HIV المسبّب لنقص المناعة البشريّة. القدرة الكامنة في الأجسام المضادّة متعدّدة الأهداف  كبيرة، ونأمل أن نجد لها  استخدامات إضافيّة.